MET是一種由MET基因編碼的受體酪氨酸激酶，許多癌癥與MET受體途徑的異常信號有關(guān)。METex14是一種公認的致癌驅(qū)動因素，在新診斷的晚期非小細胞肺癌(NSCLC)患者中約有3%-4%被發(fā)現(xiàn)攜帶該基因突變。卡馬替尼Tabrecta是第一個被FDA批準專門針對METex14突變轉(zhuǎn)移性NSCLC的療法，它的上市為METex14突變患者提供了全新的靶向治療選擇，目前在國內(nèi)香港地區(qū)已經(jīng)可以申請使用這種最新的MET靶向藥！

　　一項多隊列、關(guān)鍵性2期臨床研究GEOMETRY mono-1，評估了卡馬替尼Tabrecta在MET調(diào)節(jié)失調(diào)的晚期NSCLC患者中的作用，總共入組364例患者。根據(jù)先前的治療路線和患者MET狀態(tài)(METex14突變或根據(jù)腫瘤組織中基因拷貝數(shù)進行MET擴增)將患者分組。患者每日兩次服用卡馬替尼Tabrecta(400毫克片劑)。研究主要終點是總體反應(yīng)(OR,包括完全或部分緩解);關(guān)鍵的次要終點是DOR.

　　這些研究公布的最新數(shù)據(jù)包括由盲法獨立放射學(xué)委員會(BIRC)在METex14突變的NSCLC患者(n=97)中證實接受卡馬替尼Tabrecta治療的療效：(1)在既往未接受過治療的患者(n=28)中，ORR為68%(95%CI,48-84)，DCR為96.4%;(2)在既往接受過一線或二線治療的患者(n=69)中，ORR為41%(95%CI,29-53);(3)在既往未接受過治療的患者中(有19例應(yīng)答者)，中位DOR為12.6個月(95%CI,5.6-不可估計);(4)在既往接受過治療的患者中(有28例應(yīng)答者)，中位DOR為9.7個月(95%CI,5.6-13.0)。

　　對于既往接受過治療、MET擴增和基因拷貝數(shù)小于10的患者，卡馬替尼Tabrecta療效有限，OR為7%-12%。對于MET擴增和基因拷貝數(shù)為10或更高的患者：在既往接受過治療的患者中，OR為29%(95%CI,19-41);既往未接受過治療的患者中，OR為40%(95%CI,16-68)。

　　試驗中14例METex14突變患者中有13例在基線檢查時有腦轉(zhuǎn)移(3例未接受過治療，10例曾接受過治療)。在事后分析中，觀察到7例患者有顱內(nèi)反應(yīng)，包括4個完全反應(yīng)。此外，卡馬替尼Tabrecta最常見的治療相關(guān)不良事件(發(fā)生率≥20%)是外周水腫(43%)、惡心(34%)、血肌酐升高(18%)和嘔吐(19%)。大多數(shù)不良事件為1級或2級。如有需要，請咨詢海外醫(yī)療醫(yī)學(xué)顧問：或掃碼添加下方微信，我們將竭誠為您服務(wù)！

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