腦轉(zhuǎn)移治療的金標(biāo)準(zhǔn)是局部治療，包括立體定向放射外科治療、全腦放療和外科手術(shù)治療。腦轉(zhuǎn)移RCC患者的體力狀態(tài)較差，且通常需馬上進(jìn)行局部治療，因此，靶向治療的大部分臨床試驗(yàn)通常將這類患者排除在外。

　　目前對于腦轉(zhuǎn)移RCC患者，大多數(shù)靶向藥物的抗腫瘤療效數(shù)據(jù)來自回顧性研究、前瞻性單臂臨床研究。卡博替尼是一種多靶點(diǎn)小分子TKI，可靶向多個(gè)靶點(diǎn)，包括VEGFR2、MET、AXL、RET和KIT，通常這些信號通路介導(dǎo)腫瘤細(xì)胞存活、轉(zhuǎn)移和腫瘤血管生成。

　　基于一項(xiàng)II期前瞻性研究，卡博替尼單藥已成為晚期RCC患者的治療方案之一。但前瞻性臨床研究均不允許納入進(jìn)展性腦轉(zhuǎn)移患者。在3個(gè)單例病例報(bào)告和12例患者的小型回顧性研究中，卡博替尼顯示出初步結(jié)果，研究提示卡博替尼有穿過血腦屏障并治療腦轉(zhuǎn)移的潛力。這是一項(xiàng)國際化、多中心回顧性隊(duì)列研究，納入2014年1月至2020年10期間15個(gè)國際醫(yī)療中心的腦轉(zhuǎn)移RCC患者。研究分為兩個(gè)隊(duì)列，隊(duì)列 A 納入卡博替尼治療開始時(shí)進(jìn)展性腦轉(zhuǎn)移患者，并且過去2個(gè)月內(nèi)無腦定向局部治療。隊(duì)列 B 納入卡博替尼治療開始時(shí)穩(wěn)定性腦轉(zhuǎn)移患者，或同時(shí)接受腦定向局部治療的進(jìn)展性腦轉(zhuǎn)移患者。研究評估了顱內(nèi)和顱外客觀緩解率（ORR）、至治療失敗時(shí)間（TTF）和總生存期（OS）和安全性。

　　研究共納入4個(gè)國家15個(gè)國際中心接受卡博替尼治療的88例腦轉(zhuǎn)移晚期RCC患者。其中，A隊(duì)列有33例（38%）患者在開始卡博替尼治療時(shí)有顱內(nèi)進(jìn)展并且無伴隨腦定向局部治療。B隊(duì)列納入55例（62%）患者。隊(duì)列A中，既往腦定向局部治療至卡博替尼開始治療的中位時(shí)間為5個(gè)月。隊(duì)列B中，64%（35/55）患者有影像學(xué)確認(rèn)的顱內(nèi)進(jìn)展并伴隨腦定向局部治療，36%（20/55）患者在開始卡博替尼治療時(shí)為穩(wěn)定性腦轉(zhuǎn)移。總體上，大部分患者為男性（78%），且體力狀況較好。

　　隊(duì)列A的顱內(nèi)ORR為55%，其中3例患者完全緩解（CR），14例患者部分緩解（PR）。10例患者的最佳緩解為疾病穩(wěn)定，4例患者未顯示臨床反應(yīng)，且發(fā)生初步進(jìn)展。2例患者由于病灶＜5mm而無法評估顱內(nèi)治療反應(yīng)。3例顱內(nèi)CR患者均為腎透明細(xì)胞癌: 2例患者出現(xiàn)獨(dú)立腦病灶(分別為16mm和7mm)， 1例患者出現(xiàn)2個(gè)腦病灶。A隊(duì)列6個(gè)月顱內(nèi)進(jìn)展率為25%。隊(duì)列B的顱內(nèi)ORR為47%，其中，1例患者達(dá)到CR，24例患者達(dá)到PR。6例患者的最佳緩解為進(jìn)展性顱內(nèi)疾病，既往均接受了腦定向局部治療。2例患者無法評估。接受伴隨放療患者的 ORR 為 54%（19/35）。隊(duì)列 B 的 6 個(gè)月顱內(nèi)進(jìn)展率為 15%。軟腦膜疾病患者亞組(n = 9)中，卡博替尼顱內(nèi)（實(shí)質(zhì)和軟腦膜疾病）和顱外反應(yīng)率分別為56% 和44%，中位OS為 12 個(gè)月。

　　隊(duì)列A的顱外ORR為48%，16例患者達(dá)到PR，在17例顱內(nèi)緩解的患者中，11例患者達(dá)到顱外緩解，6例為顱外穩(wěn)定性疾病。中位TTF為8.9個(gè)月，中位OS為15個(gè)月。隊(duì)列B的顱外ORR為38%，其中1例達(dá)到CR，24例達(dá)到PR。在25例顱內(nèi)緩解的患者中，14例患者達(dá)到顱外緩解，8例達(dá)到顱外穩(wěn)定性疾病。中位TTF為9.7個(gè)月，中位OS為16個(gè)月。

　　超過 30% 的患者發(fā)生最常見的治療相關(guān)不良事件，包括疲勞(n = 68 [77%])、腹瀉 (n = 40 [46%])、掌跖感覺喪失性紅斑綜合征（n = 28 [32%]）和惡心（n = 27[31%])。15例患者發(fā)生3級或4 級治療相關(guān)不良事件，最常見的是疲勞（n = 6 [7%]）和粘膜炎（n = 4 [5%]）。如有需要，請咨詢海外醫(yī)療醫(yī)學(xué)顧問：或掃碼添加下方微信，我們將竭誠為您服務(wù)！點(diǎn)擊拓展閱讀：卡博替尼(CABOZANTINIB)在腎細(xì)胞癌中顯示出顱內(nèi)活性和可接受的安全性？

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