在寫這篇文章的時候，突然看到著名影視演員計春華先生死于肺癌的消息。作為處女作《少林寺》的反派偶像，姬老師給我們留下了太多的童年回憶，一代藝人離去，姬老師千百年來。

肺癌可以說是靶向抗腫瘤治療最成功的疾病之一。惡性腫瘤用藥最多。由于靶向治療的問世，敏感基因突變的晚期非小細胞肺癌患者的生存期從原來的6個月延長到1年，延長了1-2年。并且隨著可選藥物數量的增加，一、二、第三代靶向藥物、抗血管靶向藥物和免疫靶向藥物在肺癌中的應用，晚期肺癌的生存率將會提高進一步擴展。

在肺癌的病理分類中，可分為小細胞肺癌和非小細胞肺癌兩大類。這兩種不同類別的靶向治療也是天壤之別。

一、小細胞肺癌

小細胞肺癌基本上是由吸煙引起的，可以占到95%。遺憾的是，小細胞肺癌目前尚無可靠的靶向藥物推薦，手術、化療、放療仍是主要治療手段。

雖然目前尚無獲批的靶向藥物，但針對小細胞肺癌靶向藥物的研究從未停止。目前在臨床研究的藥物包括EGFR抑制劑、胰島素樣生長因子抑制劑、成纖維細胞生長因子受體抑制劑、抗血管生成抑制劑、MEK抑制劑、PRAP抑制劑、抗偶聯藥物等。所有藥物均已顯示有一定療效，但總體來說效果不是很好。

此外，PD-1單克隆抗體、CTLA-4抑制劑等免疫靶向藥物也在研究中。一些實驗證實，免疫靶向藥物聯合化療取得了一定的效果，但總體獲益并不顯著。不滿意。

總之，近30年來小細胞肺癌的治療仍然是傳統的放化療，目前還沒有被證明是安全、有效和獲批的藥物。

二、非小細胞肺癌

非小細胞肺癌其實是一個總稱，在非小細胞肺癌中，可以分為很多亞型，其中臨床最常見的類型是肺腺癌（約占40%）、肺鱗狀細胞癌癌（約30%）、大細胞癌（約10%）、其他肉瘤樣癌和其他特殊類型的癌。

過去，這類肺癌主要采用手術、放療和化療。然而，近年來，隨著分子靶向藥物的研發和上市，給患者帶來了福音。肺癌不可缺少的中堅力量。

目前針對非小細胞肺癌的靶向藥物有5種：

1、用于體內表皮生長因子受體酪氨酸激酶抑制劑（EGFR-TKI）

第一代EGFR-TKI：代表藥物吉非替尼（易瑞沙）和厄洛替尼（特羅凱）。與傳統化療相比，第一代靶向藥物不良反應少，患者耐受性更好，療效更好，可控制病情8-12個月。壽命相應延長。埃克替尼（康馬納）是我國自主研發的第一個EGFR-TKI，也是全球第三個上市的EGFR-TKI。該藥于2014年11月獲得國家食品藥品監督管理總局批準，不遜色于上述兩種藥物。

第二代EGFR-TKI：代表藥物為阿法替尼。該藥物于2013年7月獲得美國FDA批準。與化療相比，二代靶向藥物具有更好的生存獲益，延長二代靶向藥物的疾病控制率和生存率。靶向藥物的不良反應較多，包括皮疹、瘙癢、腹瀉等。

第三代EGFR-TKI：代表藥物奧希替尼。大部分第一代靶向藥物在服用8-12個月后會產生耐藥性，超過一半的患者出現耐藥基因突變()，而奧希替尼可以選擇性作用于這一靶點，因此收到了良好的療效。肺癌患者耐藥后。該藥于2015年11月獲得美國FDA批準。奧希替尼不僅對第一代耐藥后的患者有顯著療效，而且對腦轉移患者也有很好的療效。

2、ALK陽性晚期肺癌患者的靶向藥物

第一代ALK抑制劑：代表藥物克唑替尼。該藥主要針對基因檢測檢測出ALK和ROS1、MET突變基因的晚期肺癌患者。研究表明，患者的病情可以穩定10個月以上。該藥于2011年被美國NCCN推薦用于晚期ALK陽性晚期非小細胞肺癌的一線治療。 2013年，我國食品藥品監督管理局批準用于轉移性或晚期ALK陽性非小細胞肺癌的一線治療。

第二代ALK抑制劑：代表藥物色瑞替尼。該藥主要用于對克唑替尼耐藥的晚期非小細胞肺癌患者，可使該患者病情穩定7個月以上。該藥于2014年4月在美國獲批上市。另一種二代藥是艾樂替尼，但我國均未上市。

3、抗血管生成靶向藥物

血管生成是腫瘤生長的重要組成部分基于此，針對血管生成的靶向藥物已成為治療肺癌的重要武器。目前，這些藥物大多不用于肺鱗狀細胞癌患者，主要是因為它們會增加出血的風險。

貝伐單抗：該藥聯合化療對晚期非小細胞肺癌（非鱗狀細胞癌）有積極作用，疾病控制率優于單獨化療。醫學指南推薦。

雷莫蘆單抗：該藥最初于2014年獲得美國FDA批準用于治療胃癌，但隨后的臨床試驗證實該藥聯合化療對晚期非小細胞肺癌顯示出良好的療效。因此，2015年醫學指南推薦該藥聯合化療用于晚期非小細胞肺癌的二線治療。

重組人內皮抑素（）：該藥是我國學者自主研發的抗血管生成藥物。內療結合化療效果也不錯。

此外，我國自主研發的小分子抗血管生成靶向藥物阿帕替尼，適用于晚期胃癌或胃食管結合部腺癌患者，但在隨后的肺癌研究中，該藥聯合化療也顯示具有良好的抗腫瘤作用。

4、免疫靶向藥物PD-1/PD-L1抑制劑和CTLA-4抑制劑

PD-1抑制劑：代表藥物納武利尤單抗是全球首個獲批的PD-1抑制劑，也是美國FDA批準的首個用于晚期肺鱗狀細胞癌的免疫靶點抑制劑（2015年）。行進）;另一種 PD-1 抑制劑是派姆單抗。兩者均在臨床實踐中顯示出良好的效果，在疾病控制率和生存時間方面均優于化療。

PD-L1抑制劑：代表藥物與上述PD-1抑制劑一樣，也表現出良好的抗腫瘤作用，于2016年10月獲得美國FDA批準用于轉移性非小細胞肺癌患者化療失敗。

CTLA-4抑制劑：易普利姆瑪：目前該藥的III期臨床試驗顯示出良好的抗腫瘤作用，尤其對肺鱗癌患者可能有更多益處。

此外，針對肺癌的靶向藥物也很多。卡博替尼已被美國 FDA 批準用于晚期轉移性甲狀腺髓樣癌。實驗表明，對RET基因重排的非小細胞肺癌患者有很好的療效。其他還有、等原本用于其他癌癥的藥物，也被證明對相應基因突變的肺癌患者有很好的療效。

總之，肺癌的靶向治療雖然不能完全控制腫瘤，但隨著靶向藥物的逐年增加，晚期肺癌的生存期逐漸延長。整個發展密碼將盡快實現全面靶向控制，將肺癌維持在慢性病水平。

（圖片來源于網絡）