疾病藥品類目導航
常見的血友病類型有哪些？
血友病可以是：
血友病 A -這是最常見的類型。它由因子 VIII （8） 缺乏引起。近 80% 的血友病患者患有 A 型血友病。
血友病 B -也稱為圣誕病。它是由因子 IX （9） 的缺乏引起的。
血友病 C -這是最溫和的形式。它由因子 XI 缺乏引起 （11）。此類患者不會表現出自發性出血，出血發生在受傷或手術后。
獲得性血友病 -當免疫系統產生針對凝血因子（最常見的是因子 VIII）的抗體時，就會發生獲得性血友病，從而導致一種稱為“獲得性血友病 A”的疾病。盡管既往沒有出血性疾病病史，但具有這些自身抗體的患者可能會出現嚴重的意外出血。由于獲得性血友病的罕見性和必要實驗室檢查的復雜性，診斷獲得性血友病具有挑戰性。這種情況的嚴重程度各不相同，從危及生命的出血到輕度出血或根本沒有出血。嚴重出血最常見于病情的最初幾周，但如果治療不當，可能隨時發生。
血管性血友病 -在這里，缺少因子 VIII 分子的一部分，即 von Willebrand 因子。該因子有助于血小板附著在動脈內膜上并形成凝塊。缺乏這種因子會導致出血時間延長，因為血小板不能通過粘附在血管壁上形成栓子。它與血友病相似，但通常較輕。
人們是如何遺傳血友病的？
血友病主要是由于相應基因（如因子 VIII 和 IX）突變導致凝血因子缺乏而遺傳的。這些基因位于 X 染色體的長臂上。血友病 A 和 B 遵循 X 連鎖隱性遺傳模式。因此，父親受影響的女性將永遠是攜帶者，而她們的兒子都不會受到影響。攜帶者的母親有 50% 的幾率生出受影響的兒子和攜帶者的女兒。如果 X 染色體完全失活、一條 X 染色體部分或完全缺失，或者父母雙方都攜帶缺陷基因，女性也會受到影響。
血友病的癥狀是什么？
如前所述，癥狀的嚴重程度取決于因子缺乏的嚴重程度。輕度缺乏癥僅在受傷或創傷后才導致長時間出血。但如果缺乏嚴重，一個人可能會無故自發出血。
常見癥狀包括：
關節自發性出血會導致疼痛、腫脹和僵硬。它通常影響肘部、膝蓋和腳踝。
皮膚瘀傷或出血會導致血腫（皮下積血）。
牙齦和口腔粘膜出血。拔牙后出血很難止住。
手術后無法控制的出血，例如包皮環切術，其中覆蓋龜頭的包皮被切除。
疫苗注射后出血時間延長。
便血或尿血。
經常流鼻血。
嬰兒難產后腦部出血。有時，頭部輕微碰撞后，大腦內部會發生出血。腦出血是一種醫療緊急情況。如果孩子出現此類癥狀，請立即前往急診室。無法停止腦出血會導致死亡。
血友病的病因是什么？
血友病是由其中一個基因的變化（突變）引起的，該基因為制造血凝塊所需的凝血因子蛋白提供指令。受影響的基因位于 X 染色體上。女性從父母雙方獲得一條 X 染色體，男性從母親那里獲得一條 X 染色體，從父親那里獲得一條 Y 染色體。由于男性只有一條 X 染色體，如果他們繼承了突變的染色體，他們就會表現出血友病的癥狀。然而，在女性中，遺傳一個突變基因通常不會引起癥狀（一些女性可能只表現出一個 X 染色體突變的跡象），但她們會成為攜帶者。女性的血友病癥狀與男性相似，當時兩條 X 染色體都發生了突變。這種變化或突變會抑制凝血蛋白的正常功能，或者在某些情況下，它不存在。攜帶者的女性可能會將這種突變的 X 基因遺傳給她們的孩子（主要是男孩）。
女性血友病怎么樣？
女性血友病：
女性血友病雖然不如男性常見，但仍然可能帶來重大挑戰。血友病基因攜帶者的女性可能癥狀輕微或根本沒有癥狀，但有些人可能會出現出血問題。極少數情況下，具有兩個突變基因或其他遺傳因素的女性可能患有嚴重的血友病。
有出血癥狀的女性應該接受血友病檢測，因為她們可能因為誤以為只有男性患有這種疾病而得不到準確的診斷。專業血友病治療中心 （HTC） 的正確診斷和護理可以顯著改善他們的健康狀況。
在懷孕期間，患有血友病 A 的女性可能會出現 VIII 因子水平升高，從而可能掩蓋病情。然而，血友病 B 中的因子 IX 水平保持不變。患有血友病或攜帶血友病基因的婦女面臨產后大量出血的風險，尤其是在分娩后。醫生必須了解女性的血友病狀況，以計劃安全分娩并管理出血風險。
來自血友病家庭或母親是攜帶者的新生兒應在出生后盡快進行血友病檢測。可以使用臍帶中的血液進行初步測試，但通常需要在六個月左右進行確認測試。這有助于早期診斷和管理，以防止出血并發癥。
如何診斷血友病？
血友病診斷可以按以下方式進行：
檢查家族史、出血性疾病的癥狀和臨床體征。
篩查有血友病病史的家庭。
對于高危家庭，在懷孕期間使用絨毛膜絨毛取樣或羊膜穿刺術進行基因檢測。
新生兒篩查包括通過臍帶血檢查因子水平。由于 IX 因子水平短暫低，因此出生時 VIII 因子水平更可靠。
實驗室檢查包括檢查凝血酶原時間 （PT）、部分凝血活酶時間 （PTT） 和出血時間 （BT）。
對于存在因子 VIII 抑制物的患者，使用 Bethesda 或 Nijmegen 測定等定量測定法測定抑制物。
血管性血友病是另一種類似于血友病的出血性疾病，應排除，因為血管性血友病因子缺陷會導致血管性血友病，并且對男性和女性的影響相同。
如何治療血友病？
血友病的治療包括：
治療血友病 A 和 B 的主要方法是通過輸注市售濃縮物來補充缺失的凝血因子。對于血友病 A，非因子產品也可以替代缺失的因子 VIII 并由患者皮下給藥。開具治療處方以解決出血發作或預防出血發作。
1. 更換凝血因子：可以按以下方式進行：
從多個供體收集由蛋白質產生的血漿衍生因子濃縮物，進行病毒檢測，并進行加工以分離凝血因子。然后對這些物質進行冷凍干燥、測試和處理，以去除任何潛在的病毒，然后再準備使用。
重組因子濃縮物早期來源于人類棕櫚樹。FDA 批準的重組因子 VIII 是使用基因工程而不是人類棕櫚制成的。這些重組因子不含血漿或白蛋白，可最大限度地降低血源性病毒傳播的風險。它們還經過處理以消除任何潛在的病毒。
2. 藥物治療：
Emicisumab：這模擬了因子 VIII 的功能，而不是直接替代它。它用于預防或減少血友病 A 患者的出血發作。它通過皮下途徑給藥。這種藥物有時會導致抑制物的產生;因此，需要進行專門的測試。
去氨加壓素：這些藥物從身體組織中釋放儲存的 VIII 因子。它們通過靜脈內途徑給藥，適用于輕度至中度血友病患者。這些藥物有助于提高身體的 VIII 因子水平以控制出血，而無需額外的凝血因子治療。
Ε 氨基己酸：這種藥物可以防止血凝塊分解，使其更堅硬。它用于管理出血，尤其是口腔出血或牙科手術后的出血。藥物可以口服或靜脈注射。
3. FDA 批準的基因療法：基因療法旨在通過將缺陷基因的功能拷貝遞送到肝細胞來提供一次性治療，以消除持續治療的需要。這種療法使用病毒載體來攜帶基因，因為病毒可以有效地進入細胞，盡管它們的基因被去除以確保治療基因被遞送。
負責產生凝血因子 VIII 和 IX 等血液元素的肝臟接收新基因并開始產生這些因子來控制出血。基因療法在降低血友病患者的年出血率和改善生活質量方面顯示出前景。
基因治療包括：
Etranacogene Dezaparvovec：該藥物最近被批準作為血友病 B 的基因療法。這種治療涉及一種修飾的病毒，該病毒將 IX 因子基因引入肝細胞，增加 IX 因子的產生以防止出血。建議定期使用凝血因子 IX 輸注、經歷過嚴重出血或非外傷引起的反復嚴重出血的成年人使用。
Valoctocogene Roxaparvovec-Rvox： 這是 FDA 批準的用于血友病 A 的基因治療藥物。它可作為嚴重血友病 A 成人的一次性治療，推薦用于因子 VIII 活性水平低于 1 IU/dL（國際單位/分升）且沒有腺相關病毒血清型百分比 （AAV %） 抗體的人，經 FDA 批準的測試證實。個人在開始任何治療之前必須咨詢他們的醫療保健提供者。
血友病可以治愈嗎？
目前，血友病無法治愈，但治療的重大進步大大改善了患者的生活質量。一級預防可有效預防大出血發作和關節損傷。去氨加壓素被認為是一種更安全、更實惠的治療選擇，可降低因重復使用血漿衍生產品而導致血源性感染的風險。改進的病毒篩選和滅活方法提高了治療策略的安全性。基因治療的進步也導致了重組因子 VIII 和 IX 的產生。雖然這些治療方法不能治愈血友病，但它們可以有效管理出血發作并顯著改善患者的預后。
血友病可能有哪些并發癥？
血友病并發癥包括：嚴重內出血。永久性關節損傷或骨折。頻繁輸血會增加感染的風險。頸部或咽喉出血會影響呼吸。感染風險。
血友病患者的預期壽命是多少？
血友病預期壽命：
最近的一項研究表明，血友病患者現在可以比以前活得更長，平均預期壽命為 77 歲。在專業中心接受治療的人很健康，與沒有接受專業護理的人相比，因血友病而死亡或需要住院治療的可能性要低 40%。嚴重血友病患者的預期壽命已增加到約 56 歲。
結論：
血友病是一種罕見的遺傳病。在所有類型中，血友病 A 和 B 很常見，分別由缺乏因子 VIII 和 IX 蛋白引起。患有這些疾病的人出血效率更高，出血時間更長，即使受輕傷或有時沒有明顯原因。有效的管理包括預防和治療出血發作。
